Perspektyvus provertinis tyrimas: PGR pagrįsta kraujo ctDNR metilinimo technologija atveria naują MRD stebėjimo erą kolorektalinio vėžio erą

Neseniai JAMA onkologija (IF 33.012) paskelbė svarbų tyrimo rezultatą [1], kurią prof Metilinimas ir rizikos stratifikacija) “. Šis tyrimas yra pirmasis daugiacentrinis tyrimas pasaulyje, kuriame taikomas PGR pagrįstas kraujo ctDNR multigeninio metilinimo technologija, skirta kolorektalinio vėžio pasikartojimo prognozei ir pasikartojimo stebėjimui, užtikrinant ekonomiškesnį techninio kelio ir sprendimo, palyginti su esamais MRD aptikimo technologijos metodais, o tai tikimasi, kad žymiai pagerina klinikinį kolorektalinio vėžio reprensų prognozavimo ir stebėjimo ir stebėjimo bei reikšmingo pagerinimo pacientą ir kokybę. Tyrimą taip pat labai įvertino žurnalas ir jo redaktoriai. Jis buvo nurodytas kaip pagrindinis šio numerio rekomendacinis dokumentas, o profesorius Juanas Ruiz-Bañobre iš Ispanijos ir profesorius Ajay Goel iš JAV buvo pakviesti ją peržiūrėti. Tyrimą taip pat pranešė „GenomeWeb“, pirmaujanti biomedicinos terpė JAV.

Kolorektalinis vėžys (CRC) yra dažnas piktybinis virškinimo trakto navikas Kinijoje. 2020 m. Tarptautinė vėžio tyrimų agentūra (IARC) rodo, kad 555 000 naujų atvejų Kinijoje sudaro maždaug 1/3 pasaulio, o sergamumo lygis peršoko į antrąją Kinijos bendro vėžio vietą; 286 000 mirčių sudaro apie 1/3 pasaulio, o tai yra penktoji dažniausia vėžio mirčių priežastis Kinijoje. Penktoji mirties priežastis Kinijoje. Pažymėtina, kad tarp diagnozuotų pacientų TNM stadijos I, II, III ir IV yra atitinkamai 18,6%, 42,5%, 30,7% ir 8,2%. Daugiau nei 80% pacientų yra vidurinėje ir vėlyvojoje stadijoje, o 44% jų turi tuo pačiu metu arba heterochronines tolimas metastazes kepenims ir plaučiams, o tai daro didelę įtaką išgyvenimo laikotarpiui, kelia pavojų mūsų gyventojų sveikatai ir sukelia sunkią socialinę bei ekonominę naštą. Remiantis Nacionalinio vėžio centro statistika, vidutinis metinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymo Kinijoje padidėjimas yra apie 6,9% - 9,2%, o pacientų asmeninės sveikatos išlaidos per vienerius diagnozės metus gali užimti 60% šeimos pajamų. Vėžiu sergantys pacientai kenčia nuo šios ligos, taip pat daro didelį ekonominį spaudimą [2].
Devyniasdešimt procentų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio pažeidimų galima pašalinti chirurginiu būdu, o kuo anksčiau nustatomas navikas, tuo didesnis penkerių metų išgyvenamumo procentas po radikalios chirurginės rezekcijos, tačiau bendras pasikartojimo procentas po radikalios rezekcijos vis dar yra apie 30%. I, II, III ir IV stadijose I, II, III ir IV stadijose penkerių metų kolorektalinio vėžio išgyvenamumas yra 90,1%, 72,6%, 53,8% ir 10,4%.
Minimali likutinė liga (MRD) yra pagrindinė naviko pasikartojimo priežastis po radikalaus gydymo. Pastaraisiais metais kietų navikų MRD aptikimo technologija sparčiai pažengė į priekį, ir keli sunkiaatlečių stebėjimo ir intervenciniai tyrimai patvirtino, kad pooperacinė MRD būklė gali parodyti pooperacinio kolorektalinio vėžio pasikartojimo riziką. CtDNR tyrimai turi pranašumų, kad yra neinvazinis, paprastas, greitas, su aukštu mėginio prieinamumu ir įveikiančiu naviko nevienalytiškumą.
JAV NCCN gaubtinės žarnos vėžio ir Kinijos CSCO gairėse dėl gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio nurodoma, kad pooperacinei pasikartojimo rizikos nustatymui ir adjuvanto chemoterapijos atrankai storosios žarnos vėžyje CTDNR tyrimai gali suteikti prognozuojamą ir numatomą informaciją, kad būtų galima padėti priimti sprendimus dėl patobulintų gydymo sprendimų pacientams, sergantiems II arba III stadijos vėžiu. Tačiau dauguma esamų tyrimų sutelkia dėmesį į ctDNR mutacijas, pagrįstas didelio pralaidumo sekos nustatymo technologija (NGS), kuri turi sudėtingą procesą, ilgą švino laiką ir didelę kainą [3], šiek tiek su vėžiu sergančių pacientų apibendrinamumo ir mažo paplitimo trūkumu.
III stadijos gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams NGS pagrįsta ctDNR dinaminis stebėjimas kainuoja iki 10 000 USD už vieną vizitą ir reikalauja laukimo laikotarpio iki dviejų savaičių. Atlikdami daugiageną metilinimo testą šiame tyrime, „Colonaiq®“, pacientai gali turėti dinamišką ctDNR stebėjimą dešimtadalį išlaidų ir gauti ataskaitą vos per dvi dienas.
Remiantis 560 000 naujų kolorektalinio vėžio atvejų Kinijoje kiekvienais metais, klinikiniai pacientai, sergantys II-III stadijos kolorektaliniu vėžiu (dalis yra apie 70%), turi skubesnį dinaminio stebėjimo paklausą, tada kiekvienais metais MRD dinaminio stebėjimo rinkos dydis kiekvienais metais pasiekia milijonus žmonių.
Galima pastebėti, kad tyrimų rezultatai turi svarbią mokslinę ir praktinę reikšmę. Atlikus didelio masto perspektyvius klinikinius tyrimus, ji patvirtino, kad PGR pagrindu pagaminta kraujo ctDNR multene metilinimo technologija gali būti naudojama kolorektalinio vėžio pasikartojimo prognozei ir pasikartojimo stebėjimui, tiek jautrumui, tiek savaime suprantamumui, ir ekonomiškumui, geriau įgalinti tikslų vaistą, kad būtų naudinga daugiau vėžio sergančių pacientų. Tyrimas yra pagrįstas „Colonaiq®“-daugialypiu generalinio kolorektalinio vėžio metilinimo testu, kurį sukūrė Kuny, kurio klinikinio taikymo vertė ankstyvoje atrankoje ir diagnozėje patvirtino centrinio klinikinio tyrimo metu.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially explored IT taip pat tiria galimą taikymą stebint kolorektalinį vėžį.

To further validate the clinical application of ctDNA methylation in risk stratification, guiding treatment decisions and early recurrence monitoring in stage I-III colorectal cancer, the research team included 299 patients with stage I-III colorectal cancer who underwent radical surgery and collected blood samples at each follow-up point (three months apart) within one week before surgery, one month after surgery, and in postoperative adjuvant therapy for dynamic blood CtDNA testavimas.
Pirmiausia buvo nustatyta, kad ctDNR tyrimai gali numatyti pasikartojimo riziką sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams anksti, tiek priešoperacinį, tiek pooperacinį. Priešoperaciniai CtDNR teigiami pacientai turėjo didesnę pooperacinio pasikartojimo tikimybę nei priešoperaciniai CtDNR neigiami pacientai (22,0%> 4,7%). Ankstyvasis pooperacinis ctDNR tyrimas vis dar numatė pasikartojimo riziką: praėjus mėnesiui po radikalios rezekcijos, CtDNR teigiami pacientai buvo 17,5 karto didesni nei neigiami pacientai; Komanda taip pat nustatė, kad sujungė ctDNR ir CEA tyrimus šiek tiek pagerėjusį rezultatą nustatant pasikartojimą (AUC = 0,849), tačiau skirtumas nebuvo reikšmingas, palyginti su ctDNR (AUC = 0,839). Vien tik skirtumas nebuvo reikšmingas, palyginti su vien ctDNR (AUC = 0,839).
Klinikinis inscenizacija kartu su rizikos veiksniais šiuo metu yra pagrindinis vėžiu sergančių pacientų rizikos stratifikacijos pagrindas, o dabartinėje paradigmoje daugybė pacientų vis dar pasikartoja [4], ir skubiai reikia geresnių stratifikacijos priemonių, nes klinikoje egzistuoja per didelis gydymas ir nepakankamas gydymas. Remiantis tuo, komanda klasifikavo pacientus, sergančius III stadijos kolorektaliniu vėžiu, į skirtingus pogrupius, pagrįstus klinikinio pasikartojimo rizikos vertinimu (didelė rizika (T4/ N2) ir maža rizika (T1-3n1)) ir adjuvantinis gydymo laikotarpis (3/6 mėnesiai). Atlikus analizę nustatyta, kad pacientams, sergantiems didelės rizikos ctDNR teigiamų pacientų pogrupyje, buvo mažesnis pasikartojimo dažnis, jei jie buvo gydomi šešis mėnesius gydymo adjuvantine medžiaga; CtDNA teigiamų pacientų mažos rizikos pogrupyje reikšmingo skirtumo tarp adjuvanto gydymo ciklo ir paciento rezultatų nebuvo; tuo tarpu CtDNA neigiami pacientai turėjo žymiai geresnę prognozę nei CtDNA teigiami pacientai ir ilgesnis pooperacinis pasikartojimo laikotarpis (RFS); I stadijos ir mažos rizikos II stadijos kolorektalinis vėžys Visiems CtDNA neigiamiems pacientams per dvejus metus nebuvo pasikartojančios; Todėl tikimasi, kad ctDNR integracija į klinikinius ypatybes dar labiau optimizuos rizikos stratifikaciją ir geriau numatyti pasikartojimą.

1 pav.
Kiti dinaminio ctDNR tyrimų rezultatai parodė, kad pasikartojimo rizika buvo žymiai didesnė pacientams, kuriems yra teigiamas dinaminis ctDNR tyrimas, nei pacientams, kuriems yra neigiama ctDNR, per ligos pasikartojimo stebėjimo fazę po galutinio gydymo (po radikalios operacijos + adjuvantų terapijos) (3ACD paveikslas) ir kad ctDNR gali sukelti naviko reprezentaciją iki 20 mėnesių anksčiau (3 pav. pasikartojimas ir savalaikis intervencija.

2 paveikslas. CtDNR analizė, pagrįsta išilgine kohorta, siekiant nustatyti kolorektalinio vėžio pasikartojimą

„Daugybė transliacinių medicinos tyrimų, susijusių su kolorektalinio vėžio tyrimais, veda discipliną, ypač CTDNR pagrįstą MRD tyrimus, rodo didelį potencialą sustiprinti pooperacinį kolorektalinio vėžio pacientų gydymą, įgalinant pasikartojimo rizikos stratifikaciją, vadovaujant gydymo sprendimams ir ankstyvam pasikartojimo stebėjimui.

DNR metilinimo kaip naujojo MRD žymeklio pasirinkimo pranašumas, palyginti su mutacijų aptikimu, yra tas, kad jam nereikia viso genomo sekos sekos naviko audinių atrankos, tiesiogiai naudojamas kraujo tyrimams ir išvengia klaidingų teigiamų rezultatų dėl somatinių mutacijų, atsirandančių dėl normalių audinių, geranoriškų ligų, ir kloninės hematopoezės.
Šis tyrimas ir kiti susiję tyrimai patvirtina, kad CTDNR pagrįstas MRD tyrimas yra svarbiausias nepriklausomas rizikos veiksnys, susijęs su I-III stadijos kolorektalinio vėžio pasikartojimu, ir gali būti naudojamas padėti vadovauti gydymo sprendimams, įskaitant „eskalavimą“ ir „Escalation“ ir „Sumažėjant“ adjuvanto terapijos MRD yra svarbiausias nepriklausomas rizikos veiksnys po I-III stadijos kolorektalinio vėžio rizikos veiksnių.
MRD sritis greitai vystosi su daugybe novatoriškų, labai jautrių ir specifinių tyrimų, pagrįstų epigenetika (DNR metilinimu ir fragmentomika) ir genomika (ypač giliai tikslinė sekos nustatymas arba viso genomo sekos nustatymas). Mes tikimės, kad „ColonAiq®“ ir toliau organizuoja didelio masto klinikinius tyrimus ir gali tapti nauju MRD tyrimų rodikliu, kuris sujungia prieinamumą, aukštą našumą ir įperkamumą ir gali būti plačiai naudojamas įprastoje klinikinėje praktikoje. “
Nuorodos
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Ankstyvas molekulinės liekanos ligos nustatymas ir rizikos stratifikacija III stadijai - III kolekciniam vėžiui per cirkuliacinį naviko DNR metilinimą. JAMA ONCOL. 2023 m. Balandžio 20 d.
[2] „Kolorektalinės vėžio ligos našta Kinijos populiacijai: ar ji pasikeitė pastaraisiais metais? , Kinijos žurnalas „Epidemiology“, t. 41, Nr. 10, 2020 m. Spalio mėn.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V ir kt. Tikslinė naujos kartos cirkuliacinio naviko DNR sekos nustatymas siekiant stebėti minimalią liekamąją ligą lokalizuotame storosios žarnos vėžyje. Ann Oncol. 2019 m. Lapkričio 1 d.; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieeb J, André T, Auclin E. Rafinuojanti adjuvantinę terapiją nemetostaziniam storosios žarnos vėžiui, naujiems standartams ir perspektyvoms. Vėžio gydymas 2019 m.; 75: 1-11.