Kiek sumažėjo „Omicron“ toksiškumas? Keli realaus pasaulio tyrimai atskleidžia

„Omikrono virulentiškumas yra artimas sezoninio gripo atžvilgiu“, o „Omicron yra žymiai mažiau patogeniškas nei delta“. …… Neseniai internete pasklido daugybė naujienų apie naujojo „Crown Mutant“ padermės „Omicron“ virulentiškumą.

Iš tiesų, po to, kai 2021 m. Lapkričio mėn. Atsirado omikrono mutantų padermė, o jos pasaulinis paplitimas, tyrimai ir diskusijos apie virulentiškumą ir perdavimą tęsėsi nesikeitė. Koks yra dabartinis „Omicron“ virulentiškumo profilis? Ką apie tai sako tyrimas?

Įvairūs laboratoriniai tyrimai: Omikronas yra mažiau virulentiškas
Tiesą sakant, jau 2022 m. Sausio mėn. Honkongo Li Ka Shing Medicinos fakulteto tyrimas nustatė, kad Omicron (b.1.1.529) gali būti mažiau patogeniškos, palyginti su pirminėmis kamienais ir kitomis mutantų padermėmis.
Nustatyta, kad „Omicron Mutant“ padermė buvo neveiksminga naudojant transmembraninę serino proteazę (TMPRSS2), o TMPRSS2 gali palengvinti viruso invaziją į ląsteles -šeimininkes, suskaidant naujojo koronaviruso smaigalį. Tuo pat metu tyrėjai pastebėjo, kad omikrono replikacija žymiai sumažėjo žmogaus ląstelių linijose Calu3 ir Caco2.

Vaizdo šaltinio internetas

K18-HACE2 pelių modelyje omikrono replikacija buvo sumažinta tiek viršutiniame, tiek apatiniame pelių kvėpavimo takuose, palyginti su pradiniu kamienu ir delta mutantu, o jo plaučių patologija buvo ne tokia sunki, o omikrono infekcija sukėlė mažesnį svorio metimą ir mirtingumą nei pradinis deformacija ir alfa, beta ir Delta mušamieji.
Todėl tyrėjai padarė išvadą, kad pelėms sumažėjo omikrono replikacija ir patogeniškumas.

Vaizdo šaltinio internetas

2022 m. Gegužės 16 d. „Nature“ paskelbė Yoshihiro Kawaoka, pagrindinio viruso iš Tokijo universiteto ir Viskonsino universiteto, dokumentą, pirmą kartą patvirtindamas gyvūnų modelį, kuris „Omicron BA.2“ iš tikrųjų yra mažiau žiaurus nei ankstesnė originali įtampa.

Tyrėjai atrinko gyvus BA.2 virusus, išskirtus Japonijoje, kad užkrėstų K18-HACE2 peles ir žiurkėnus, ir nustatė, kad po užkrėtimo ta pačia viruso doze, tiek BA.2, tiek BA.1 užkrėstose pelėse buvo žymiai mažesni viruso titrai plaučiuose ir nosyje nei originali naujojo vainiko padermės infekcija (p <0,0001).

Šis aukso standarto rezultatas patvirtina, kad „Omicron“ iš tiesų yra mažiau žiaurus nei originalus laukinis tipas. Priešingai, reikšmingo virusinių titrų skirtumų plaučiuose ir gyvūnų modelių nosyse po BA.2 ir BA.1 infekcijos nebuvo.

Vaizdo šaltinio internetas

PGR viruso apkrovos tyrimai parodė, kad tiek BA.2, tiek BA.1 užkrėstos pelės turėjo mažesnes viruso apkrovus plaučiuose ir nosyje nei pradinis naujas vainiko kamienas, ypač plaučiuose (P <0,0001).

Panašiai kaip pelių rezultatai, virusiniai titrai, aptikti nosyje ir plaučiuose, BA.2 ir BA.1 užkrėsti žiurkėnai buvo mažesni už pradinį deformaciją po to, kai „inokuliacija“ su ta pačia viruso doze, ypač plaučiuose, ir šiek tiek mažesnę BA.2 užkrėstų žiurkėnų infekciją - iš tikrųjų BA.2 užkrėstų šurmulių.

Toliau nustatyta, kad originaliose padermėse, BA.2 ir BA.1, trūko kryžminio serumų neutralizacijos po infekcijos-tai atitinka tai, kas buvo pastebėta realaus pasaulio žmonėms, kai užkrėsta skirtingais naujais karūnos mutantais.

Vaizdo šaltinio internetas

Realaus pasaulio duomenys: „Omicron“ mažiau linkę sukelti sunkią ligą

Keliuose iš aukščiau pateiktų tyrimų aprašytas sumažėjęs omikrono virulentiškumas laboratoriniuose gyvūnų modeliuose, tačiau ar tas pats teisingas realiame pasaulyje?

2022 m. Birželio 7 d. Paskelbęs ataskaitą, kurioje įvertintas žmonių, užkrėstų omikrono metu (b.1.1.529) epidemijos, sunkumo skirtumą, palyginti su delta pandemija.

Ataskaitoje buvo 16 749 naujų koronarinių pacientų iš visų Pietų Afrikos provincijų, įskaitant 16 749 iš „Delta“ epidemijos (2021/8/2 iki 2021/10/3) ir 17 693 iš Omicron epidemijos (2021/15 iki 2022/2/16). Pacientai taip pat buvo klasifikuojami kaip sunkūs, rimti ir nesergantys.

Kritinis: gavęs invazinę ventiliaciją, deguonies ir didelio srauto transnazinį deguonį arba ekstrakorporinę membranos deguonį (ECMO) arba įėjimą į ICU hospitalizacijos metu.
-Keletas (sunkus): hospitalizacijos metu gavo deguonį hospitalizacijos metu
-Non-sudėtingas: Jei nė viena iš aukščiau paminėtų sąlygų nėra įvykdyta, pacientas nėra sudėtingas.

Duomenys parodė, kad „Delta“ grupėje 49,2% buvo rimti, 7,7% buvo kritiški ir 28% visų ligoninėse paveiktų delta užkrėstų pacientų mirė, o omikronų grupėje 28,1% buvo rimti, 3,7% buvo kritiški ir 15% visų ligoninių surinktų omikronų užkrėstų pacientų mirė. Be to, vidutinė buvimo trukmė buvo 7 dienos „Delta“ grupėje, palyginti su 6 dienomis „Omicron“ grupėje.

Be to, ataskaitoje buvo išanalizuoti įtaką veikiantys amžiaus, lyties, skiepijimo būklės ir gretutinių ligų veiksniai ir padaryta išvada, kad Omikronas (B.1.1.529) buvo susijęs su mažesne sunkios ir kritinės ligos tikimybe (95% PI: 0,41-0,46; P <0,001) ir mažesnę ligoninės mirties riziką (95% CI: 0,59–0,46; p <0,001) ir mažesnę ligoninės mirties riziką (95% CI: 0,59–0,46; p <0,001) ir mažesnę ligoninės mirties riziką (95% CI: 0,59–0,46; p <0,001) ir mažesnę ligoninės mirties riziką (95% CI: 0,59–0,46; p <0,001).

Vaizdo šaltinio internetas

Skirtingiems omikrono potipiams tolesni tyrimai taip pat išsamiai išanalizavo jų virulenciją.

Naujosios Anglijos kohortos tyrimas išanalizavo 20770 Delta atvejus, 52605 Omicron B.1.1.529 ir 29840 atvejų Omicron BA.2 atvejais ir nustatė, kad mirčių dalis buvo 0,7% Delta, 0,4% B.1.1.529 ir 0,3% BA.2. Pakoregavus klaidinančius veiksnius, tyrimas padarė išvadą, kad Ba.2 mirties rizika buvo žymiai mažesnė, palyginti su delta ir b.1.1.529.

Vaizdo šaltinio internetas

Kitas Pietų Afrikos tyrimas įvertino hospitalizacijos riziką ir sunkių rezultatų riziką Delta, BA.1, BA.2 ir BA.4/BA.5. Rezultatai parodė, kad iš 98 710 naujai užkrėstų pacientų, įtrauktų į analizę, 3825 (3,9%) buvo paguldyti į ligoninę, iš kurių 1276 (33,4%) išsivystė sunki liga.

Tarp pacientų, užkrėstų skirtingomis mutacijomis, 57,7% delta infekuotų pacientų išsivystė sunki liga (97/168), palyginti su 33,7% BA.1 infekuotų pacientų (990/2940), 26,2% BA.2 (167/637) ir 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Daugiamatė analizė parodė, kad tarp tų užkrėstų delta> ba.1> ba.2 vystymosi tikimybė išsivystyti, tuo tarpu tikimybė susirgti rimta liga tarp tų užkrėstų BA.4/ba.5 nebuvo reikšmingai skirtingi, palyginti su BA.2.
Sumažėjęs virulentiškumas, tačiau reikėjo budrumo

Laboratoriniai tyrimai ir realūs kelių šalių duomenys parodė, kad „Omicron“ ir jo potipiai yra mažiau virulentiški ir mažiau linkę sukelti sunkią ligą nei pradinės deformacijos ir kitų mutantų padermės.

Tačiau apžvalginis straipsnis apie 2022 m. Sausio mėn. „Lancet“ numeryje pavadinimu „švelnesnis, bet ne lengvas“, pažymėjo, kad nors „Omicron“ infekcija sudarė 21% hospitalizuotų priėmimo į hospitalizaciją jaunesniuose Pietų Afrikos gyventojuose, protrūkių, sukeliančių sunkią ligą, dalis, greičiausiai padidėjo populiacijose, turinčiose skirtingą infekcijos lygį ir skirtingą vakcinacijos lygį. (Nepaisant to, šiame paprastai jaunuose Pietų Afrikos gyventojuose 21% hospitalizuotų pacientų, užsikrėtusių SARS-COV-2-2-Omicron variantu, turėjo sunkų klinikinį požymį-tai proporcija, kuri gali padidėti ir sukelti didelę įtaką protrūkių metu, turinčiose skirtingą demografinį rodiklį ir mažesnį infekcijų kilmės ar vakcininės imuniteto lygį.)

Minėto PSO pranešimo pabaigoje komanda pažymėjo, kad nepaisant sumažėjusio ankstesnio padermės virulentiškumo, beveik trečdalis hospitalizuoto omikrono (b.1.1.529) pacientų išsivystė sunkią ligą ir kad įvairūs nauji karūnos mutantai ir toliau sukėlė didelį sergamumą ir mirštamumą nuo pagyvenusių, imunokompromisų ar nesugadintų populiacijų. (Mes taip pat norėtume įspėti, kad mūsų analizė neturėtų būti laikoma „švelnaus“ varianto pasakojimo palaikymu. Beveik trečdalis hospitalizuotų Omicrono pacientų išsivystė sunki liga ir 15% mirė; skaičius, kuris nėra nereikšmingas ... sergamumas ir mirtingumas.)

Ankstesni omikrono duomenys, kai jis sukėlė penktąją pandemijos bangą Honkonge, parodė, kad nuo 2022 m. Gegužės 4 d. Buvo 9115 mirties atvejai iš 1192765 naujai karūnuotų atvejų per penktąją bangą per 60 metų (maždaug 19,30%), o neapdorotas mirtingumas buvo 2,70% per 60 metų (maždaug 19,30%).

Priešingai, tik 2% Naujųjų Zelandijos vyresnių nei 60 metų amžiaus žmonių nėra aktyviuoti, o tai labai koreliuoja su mažu neapdoroto mirštamumo lygiu 0,07% naujajai karūnos epidemijai.

Kita vertus, nors dažnai teigiama, kad Niukaslas ateityje gali tapti sezonine, endemine liga, yra akademinių ekspertų, kurie laikosi kitokios nuomonės.

Trys Oksfordo universiteto ir Europos Sąjungos jungtinio tyrimų centro mokslininkai mano, kad mažesnis Omicrono sunkumas gali būti tiesiog sutapimas, ir kad nuolatinė greita antigeninė evoliucija (antigeninė evoliucija) gali sukelti naujų variantų.

Skirtingai nuo imuninio pabėgimo ir perdavimo, kuriems daromas stiprus evoliucinis slėgis, virulentiškumas paprastai yra tik „šalutinis produktas“ evoliucijos. Virusai vystosi siekiant maksimaliai padidinti jų gebėjimą plisti, ir tai taip pat gali padidinti virulenciją. Pavyzdžiui, padidindama viruso kiekį, kad būtų lengviau perduoti, ji vis tiek gali sukelti sunkesnę ligą.

Ne tik tai, bet virulentiškumas taip pat padarys labai ribotą žalą plintant virusui, jei viruso simptomai dažniausiai atsiranda vėliau infekcijoje - kaip ir gripo virusų, ŽIV ir hepatito C virusų atveju, kurie turi daug laiko plisti prieš sukeliant rimtas pasekmes.

Vaizdo šaltinio internetas

Esant tokioms aplinkybėms, gali būti sunku numatyti naujojo karūnos mutantų padermės tendenciją dėl mažesnio Omicrono virulentiškumo, tačiau gera žinia yra ta, kad naujoji karūnos vakcina parodė mažesnę sunkios ligos ir mirties riziką prieš visas mutantų padermes, o agresyviai didėjančiai gyventojų vakcinacijos procentas šiame etape šiame etape.
Padėkos: Šį straipsnį profesionaliai peržiūrėjo Panpan Zhou, PhD, Tsinghua universiteto medicinos mokykla ir podoktorantūros bendradarbis, Scripps Research Institute, JAV
„Omicron“ savaime atliekamas antigeno reagentas namuose