Kiek sumažėjo Omicron toksiškumas? Keli realaus pasaulio tyrimai atskleidžia

„Omicron virulentiškumas artimas sezoninio gripo virulentiškumui“ ir „Omicron yra žymiai mažiau patogeniškas nei Delta“. …… Pastaruoju metu internete pasklido daug naujienų apie naujos karūnos mutanto padermės Omicron virulentiškumą.

Iš tiesų, nuo Omicron mutanto padermės atsiradimo 2021 m. lapkritį ir jos paplitimo visame pasaulyje, tyrimai ir diskusijos apie virulentiškumą ir perdavimą tęsėsi nenutrūkstamai. Koks dabartinis Omicron virulentiškumo profilis? Ką apie tai sako tyrimai?

Įvairūs laboratoriniai tyrimai: Omicron yra mažiau virulentiškas
Tiesą sakant, jau 2022 m. sausio mėn. Honkongo universiteto Li Ka Shingo medicinos fakulteto atliktas tyrimas parodė, kad Omicron (B.1.1.529) gali būti mažiau patogeniškas, palyginti su pradine paderme ir kitomis mutantinėmis padermėmis.
Nustatyta, kad Omicron mutantų padermė buvo neefektyvi naudojant transmembraninę serino proteazę (TMPRSS2), o TMPRSS2 gali palengvinti viruso invaziją į šeimininko ląsteles, suskaidydama naujojo koronaviruso smaigalio baltymą. Tuo pačiu metu mokslininkai pastebėjo, kad Omicron replikacija buvo žymiai sumažinta žmogaus ląstelių linijose Calu3 ir Caco2.

Vaizdo šaltinis internetas

K18-hACE2 pelės modelyje Omicron replikacija sumažėjo tiek viršutiniuose, tiek apatiniuose pelių kvėpavimo takuose, palyginti su pradine paderme ir Delta mutantu, o jo plaučių patologija buvo ne tokia sunki, o Omicron infekcija sukėlė mažiau svorio kritimo ir mirtingumo nei pradinė padermė ir alfa, beta ir delta mutantai.
Todėl mokslininkai padarė išvadą, kad pelėms sumažėjo Omicron replikacija ir patogeniškumas.

Vaizdo šaltinis internetas

2022 m. gegužės 16 d. „Nature“ paskelbė Tokijo ir Viskonsino universitetų pirmaujančio virusologo Yoshihiro Kawaoka straipsnį, kuriame pirmą kartą gyvūnų modeliu patvirtinama, kad Omicron BA.2 iš tiesų yra mažiau virulentiška nei ankstesnė pradinė padermė. .

Tyrėjai atrinko gyvus BA.2 virusus, išskirtus Japonijoje, kad užkrėstų k18-hACE2 peles ir žiurkėnus, ir nustatė, kad užsikrėtus ta pačia viruso doze, tiek BA.2, tiek BA.1 užsikrėtusių pelių viruso titrai plaučiuose buvo žymiai mažesni. ir nosies, nei pradinė New Crown padermės infekcija (p<0,0001).

Šis aukso standarto rezultatas patvirtina, kad Omicron iš tikrųjų yra mažiau virulentiškas nei originalus laukinis tipas. Priešingai, po BA.2 ir BA.1 infekcijų nebuvo reikšmingo viruso titrų skirtumo gyvūnų modelių plaučiuose ir nosyse.

Vaizdo šaltinis internetas

PGR viruso krūvio tyrimai parodė, kad tiek BA.2, tiek BA.1 infekuotų pelių virusų kiekis plaučiuose ir nosyje buvo mažesnis nei pradinės New Crown padermės, ypač plaučiuose (p<0,0001).

Panašiai kaip ir pelėms, viruso titrai, nustatyti BA.2 ir BA.1 užsikrėtusių žiurkėnų nosyje ir plaučiuose, buvo mažesni nei pradinės padermės po to, kai buvo „skiepyta“ ta pačia viruso doze, ypač plaučiuose, ir šiek tiek. mažesnė BA.2 užsikrėtusių žiurkėnų nosis nei BA.1 – iš tikrųjų tai padarė pusė BA.2 užsikrėtusių žiurkėnų neišsivysto plaučių infekcija.

Be to, buvo nustatyta, kad pradinėse padermėse, BA.2 ir BA.1, po užsikrėtimo trūko kryžminio serumo neutralizavimo – tai atitinka tai, kas buvo pastebėta realaus pasaulio žmonėms, užsikrėtusiems skirtingais naujais vainiko mutantais.

Vaizdo šaltinis internetas

Realūs duomenys: Omicron mažesnė tikimybė, kad sukels rimtų ligų

Keletas iš aukščiau paminėtų tyrimų apibūdino sumažėjusį Omicron virulentiškumą laboratorinių gyvūnų modeliuose, bet ar tas pats pasakytina ir realiame pasaulyje?

2022 m. birželio 7 d. PSO paskelbė ataskaitą, kurioje įvertino žmonių, užsikrėtusių per Omicron (B.1.1.529) epidemiją, sunkumo skirtumus, palyginti su Delta pandemija.

Ataskaitoje buvo įtraukti 16 749 nauji koronariniai ligoniai iš visų Pietų Afrikos provincijų, įskaitant 16 749 nuo Delta epidemijos (2021-08-02 iki 2021-10-3) ir 17,693 nuo Omikrono epidemijos (2021-11-15 iki 2022-22). 16). Pacientai taip pat buvo suskirstyti į sunkius, sunkius ir nesunkius.

kritinis: gavus invazinę ventiliaciją, deguonies ir didelio srauto transnazalinį deguonį, ekstrakorporinę membraninę deguonį (ECMO) arba paguldymą į ICU hospitalizacijos metu.
-sunkus (sunkus): hospitalizacijos metu gavo deguonies
-nesunkus: jei netenkinama nė viena iš aukščiau išvardytų sąlygų, pacientas yra nesunkus.

Duomenys parodė, kad Delta grupėje 49,2% buvo sunkūs, 7,7% buvo kritiški ir 28% visų hospitalizuotų Delta infekuotų pacientų mirė, o Omicron grupėje 28,1% buvo sunkūs, 3,7% buvo kritiški ir 15% visų hospitalizuotų pacientų. Omikronu užsikrėtę pacientai mirė. Be to, vidutinė buvimo trukmė Delta grupėje buvo 7 dienos, palyginti su 6 dienomis Omicron grupėje.

Be to, ataskaitoje buvo analizuojami įtakojantys amžiaus, lyties, skiepijimo būsenos ir gretutinių ligų veiksniai ir padaryta išvada, kad Omicron (B.1.1.529) buvo susijęs su mažesne sunkios ir kritinės ligos tikimybe (95 % PI: 0,41–0,46; p. <0,001) ir mažesnė mirties ligoninėje rizika (95 % PI: 0,59 iki 0,65; p<0,001).

Vaizdo šaltinis internetas

Įvairių Omicron potipių atveju tolesniuose tyrimuose taip pat buvo išsamiai ištirtas jų virulentiškumas.

Naujosios Anglijos kohortiniame tyrime buvo išanalizuoti 20770 Delta, 52605 Omicron B.1.1.529 ir 29840 Omicron BA.2 atvejai ir nustatyta, kad mirčių dalis buvo 0,7% Delta ir 0,4% B.1.1. 529 ir 0,3 % BA.2. Atlikus koregavimą pagal klaidinančius veiksnius, tyrime padaryta išvada, kad BA.2 mirties rizika buvo žymiai mažesnė, palyginti su Delta ir B.1.1.529.

Vaizdo šaltinis internetas

Kitame tyrime iš Pietų Afrikos buvo įvertinta hospitalizavimo rizika ir sunkių baigčių rizika Delta, BA.1, BA.2 ir BA.4/BA.5. Rezultatai parodė, kad iš 98 710 į analizę įtrauktų naujai užsikrėtusių pacientų 3825 (3,9 %) buvo paguldyti į ligoninę, iš jų 1276 (33,4 %) susirgo sunkia liga.

Tarp užsikrėtusių skirtingomis mutacijomis 57,7 % Delta infekuotų pacientų išsivystė sunki liga (97/168), palyginti su 33,7 % BA.1 infekuotų pacientų (990/2940), 26,2 % BA.2 (167/168). 637) ir 27,5 % BA.4/BA.5 (22/80). Daugiamatė analizė parodė, kad tikimybė susirgti sunkia liga tarp užsikrėtusiųjų Delta > BA.1 > BA.2, o tikimybė susirgti sunkia liga tarp užsikrėtusiųjų BA.4/BA.5 reikšmingai nesiskyrė lyginant su BA. 2.
Sumažėjęs virulentiškumas, bet reikalingas budrumas

Laboratoriniai tyrimai ir realūs kelių šalių duomenys parodė, kad Omicron ir jo potipiai yra mažiau virulentiški ir mažiau linkę sukelti rimtų ligų nei pirminė padermė ir kitos mutantinės padermės.

Tačiau 2022 m. sausio mėn. „The Lancet“ numerio apžvalginiame straipsnyje „Švelnesnis, bet ne švelnus“ pažymėta, kad nors Omicron infekcija sudarė 21 % jaunesnių Pietų Afrikos gyventojų hospitalizuotų atvejų, protrūkių, sukeliančių sunkią ligą, dalis tikėtina. padidinti populiacijų, turinčių skirtingą infekcijų lygį ir skirtingą vakcinacijos lygį, skaičių. (Nepaisant to, šioje paprastai jaunoje Pietų Afrikos populiacijoje 21 % hospitalizuotų pacientų, užsikrėtusių SARS-CoV-2 omikrono variantu, buvo sunkios klinikinės pasekmės, o ši dalis gali padidėti ir sukelti didelį poveikį protrūkių metu skirtingose ​​demografinėse ir žemesnėse populiacijose. infekcijos ar vakcinos sukelto imuniteto lygiai.)

Pirmiau minėtos PSO ataskaitos pabaigoje grupė pažymėjo, kad nepaisant sumažėjusio ankstesnės padermės virulentiškumo, beveik trečdalis hospitalizuotų Omicron (B.1.1.529) pacientų susirgo sunkia liga ir kad įvairūs nauji karūnos mutantai ir toliau susirgo. sukelti didelį sergamumą ir mirtingumą vyresnio amžiaus žmonėms, susilpnėjusioms imuninės sistemos ar neskiepytoms populiacijoms. (Taip pat norėtume perspėti, kad mūsų analizė neturėtų būti laikoma „lengvo“ varianto naratyvo palaikymu. Beveik trečdaliui hospitalizuotų „Omicron“ pacientų susirgo sunkia liga ir 15 % mirė; skaičiai nėra nereikšmingi……Tarp pažeidžiamų gyventojų grupių ty pacientai, esantys kraštutinio amžiaus, populiacijose, turinčiose didelę gretutinių ligų naštą, silpniems pacientams ir neskiepytiems, COVID-19 (visi LOJ) ir toliau prisideda prie didelio sergamumo ir mirtingumo.)

Ankstesni „Omicron“ duomenys, kai jis sukėlė penktąją pandemijos bangą Honkonge, parodė, kad 2022 m. gegužės 4 d. iš 1192 765 naujai vainikuotų atvejų per penktąją bangą mirė 9115 žmonių (bendras mirtingumas 0,76 proc.) vyresnių nei 60 metų žmonių mirtingumas yra 2,70% (apie 19,30% šios amžiaus grupės asmenų buvo neskiepyti).

Priešingai, tik 2 % vyresnių nei 60 metų Naujosios Zelandijos gyventojų yra neskiepyti, o tai labai koreliuoja su mažu 0,07 % mirtingumu nuo naujosios karūnos epidemijos.

Kita vertus, nors dažnai teigiama, kad Niukaslas ateityje gali tapti sezonine endemine liga, yra akademinių ekspertų, kurie laikosi kitokios nuomonės.

Trys mokslininkai iš Oksfordo universiteto ir Europos Sąjungos Jungtinio tyrimų centro mano, kad mažesnis Omicron sunkumas gali būti tiesiog atsitiktinumas ir kad nuolatinė greita antigenų raida (antigeninė evoliucija) gali sukelti naujų variantų.

Skirtingai nuo imuninės sistemos pabėgimo ir pernešamumo, kuriuos veikia stiprus evoliucijos spaudimas, virulentiškumas paprastai yra tik evoliucijos „šalutinis produktas“. Virusai vystosi, kad padidintų savo gebėjimą plisti, o tai taip pat gali padidinti virulentiškumą. Pavyzdžiui, padidinus viruso kiekį, kad būtų lengviau perduoti, jis vis tiek gali sukelti sunkesnę ligą.

Negana to, virulentiškumas taip pat padarys labai ribotą žalą viruso plitimo metu, jei viruso sukelti simptomai išryškės daugiausia vėliau užsikrėtus – pavyzdžiui, gripo virusų, ŽIV ir hepatito C virusų atveju. nedaugelis, kurie turi pakankamai laiko išplisti prieš sukeldami rimtų pasekmių.

Vaizdo šaltinis internetas

Tokiomis aplinkybėmis gali būti sunku numatyti naujos karūnos mutantės padermės, susijusios su mažesniu Omicron virulentiškumu, tendenciją, tačiau gera žinia ta, kad nauja karūnos vakcina sumažino sunkių ligų ir mirties nuo visų mutantų padermių riziką. ir agresyviai didėjantys gyventojų skiepijimų rodikliai tebėra svarbus būdas kovoti su epidemija šiame etape.
Padėka: šį straipsnį profesionaliai peržiūrėjo Panpan Zhou, Tsinghua universiteto medicinos mokyklos mokslų daktaras ir Scripps tyrimų instituto, JAV, doktorantas.
Omicron savitikrintis antigeno reagentas namuose