III fazės duomenys apie naują Kinijos burnos karūnos vaistą Nejm rodo, kad efektyvumas nėra prastesnis nei paxlovidas

Ankstyvomis gruodžio 29 d. Nejm internete paskelbė naują naujojo Kinijos koronaviruso VV116 III klinikinio etapo tyrimą. Rezultatai parodė, kad VV116 buvo ne blogesnis nei paxlovid (Nematovir/Ritonavir), atsižvelgiant į klinikinio atsigavimo trukmę ir turėjo mažiau neigiamų reiškinių.

Vaizdo šaltinis ： NEJM

Vidutinis atkūrimo laikas 4 dienas, nepageidaujamas įvykio norma 67,4%

VV116 yra geriamojo nukleozido anti-naujasis koronavirusas (SARS-COV-2) vaistas, sukurtas bendradarbiaujant su Junsit ir Wang Shan Wang Shui, ir yra RDRP inhibitorius kartu su Gilead'o remdesiviro, „Merck Sharp & Dohme“ molnupiraviro ir realaus biologikos azelvudinu.

2021 m. Uzbekistane buvo baigtas VV116 II fazės klinikinis tyrimas. Tyrimo rezultatai parodė, kad VV116 grupė gali geriau pagerinti klinikinius simptomus ir žymiai sumažinti progresavimo riziką iki kritinės formos ir mirties, palyginti su kontroline grupe. Remiantis teigiamais šio tyrimo rezultatais, Uzbekistane buvo patvirtintas VV116 pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu Covidid-19, ir jis tapo pirmuoju nauju geriamojo vainikinio vainikinio vaisto vaistu, patvirtintu užjūrio rinkodarai Kinijoje [1].

Šis III fazės klinikinis tyrimas [2] (NCT05341609), kuriam vadovauja prof. Zhao Ren iš Šanchajaus Ruijino ligoninės, Šanchajaus Renji ligoninės prof. Gaoyuano prof. Gaoyuan VV116, palyginti su paxlovid, veiksmingumas ir saugumas ankstyvam pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo Covidid-19. Tikslas buvo įvertinti VV116 ir paxlovid veiksmingumą ir saugumą ankstyvam pacientų, sergančių lengvu ar vidutinio sunkumo Covidid-19, gydymui.

Vaizdo šaltinis: 2 nuoroda

Multicentre, stebėtinai aklūs, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas 822 suaugusių Covidid-19 pacientų, kuriems yra didelė progresavimo rizika ir turint lengvus ar vidutinio sunkumo simptomus, tyrimas buvo atliktas nuo 2022 m. Balandžio 4 d. Iki gegužės 2 d., Siekiant įvertinti dalyvių tinkamumą iš septynių ligoninių Šanchajuje, Kinijoje. Galiausiai 771 dalyviai gavo arba VV116 (384, 600 mg kas 12 valandų 1 dieną ir 300 mg kas 12 valandų 2–5 dienomis) arba paxovid (387, 300 mg nimativir + 100 mg ritonaviro kas 12 valandų 5 dienas) kaip geriamieji vaistai.

Šio klinikinio tyrimo rezultatai parodė, kad ankstyvas gydymas VV116 dėl lengvo ar vidutinio sunkumo Covidid-19 atitiko pirminį galutinį tašką (laikas iki nuolatinio klinikinio atsigavimo), numatomu klinikiniu protokolu: Vidutinis klinikinio atsigavimo laikas buvo 4 dienos VV116 grupėje ir 5 dienos PAXLOVID grupėje (pavojaus santykis, 1,17; 95% CI, 1,02 iki 1,36;

Išlaikyti klinikinio atkūrimo laiką

Pirminiai ir antriniai veiksmingumo rezultatai (išsami gyventojų analizė)

Vaizdo šaltinis: 2 nuoroda

Kalbant apie saugumą, dalyviai, gaunantys VV116, pranešė apie mažiau neigiamų reiškinių (67,4%) nei tie, kurie gauna paxlovid (77,3%) per 28 dienų stebėjimą, o 3 /4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo mažesnis VV116 (2,6%) nei „Paxlovid“ (5,7%).

Nepageidaujami įvykiai (saugūs žmonės)

Vaizdo šaltinis: 2 nuoroda

Ginčai ir klausimai

2022 m. Gegužės 23 d. Juniper atskleidė, kad III fazės registracijos klinikinis tyrimas VV116, palyginti su paxlovid, ankstyvajam gydymui lengvam ar vidutinio sunkumo Covid-19 (NCT05341609) gydymui.

Vaizdo šaltinis: 1 nuoroda

Tuo metu, kai trūko tyrimo detalių, ginčai, susiję su III fazės tyrimu, buvo dvejopas: pirma, tai buvo vienas aklas tyrimas ir, jei nebuvo kontroliuojant placebo, buvo bijoma, kad bus sunku įvertinti vaistą visiškai objektyviai; Antra, kilo klausimų apie klinikinius rezultatus.

Klinikinės kadagio įtraukimo kriterijai yra (i) teigiami naujojo karūnos testo rezultatai, ii) vienas ar keli lengvieji ar vidutinio sunkumo Covidid-19 simptomai, ir (iii) pacientams, kuriems yra didelė sunkios Covidid-19 rizika, įskaitant mirtį. Tačiau vienintelė pirminė klinikinė baigtis yra „laikas ilgalaikiam klinikiniam atsigavimui“.

Prieš pat pranešimą, gegužės 14 d., Juniper peržiūrėjo klinikinius taškus, pašalindamas vieną iš klinikinių pirminių galinių taškų „konversijų proporcija iki sunkios ligos ar mirties“ [3].

Vaizdo šaltinis: 1 nuoroda

Šie du pagrindiniai ginčo punktai taip pat buvo konkrečiai nagrinėjami paskelbtame tyrime.

Dėl staigaus „Omicron“ protrūkio placebo tabletės, skirtos Paxlovidui, nebuvo baigta iki tyrimo pradžios, todėl tyrėjai negalėjo atlikti šio tyrimo naudodami dvigubai aklą, dvigubai uždirbančią, dvigubai imdama. Kalbant apie vieną aklą klinikinio tyrimo aspektą, „Juniper“ teigė, kad protokolas buvo vykdomas po bendravimo su reguliavimo institucijomis ir kad vienas aklas dizainas reiškia, kad nė vienas tyrėjas (įskaitant tyrimo pabaigos taško ir rėmėjo vertintoją) ar rėmėjas žinos specifinį terapinį vaistų paskirstymą, kol galutinė duomenų bazė nėra užrakinta tyrimo pabaigoje.

Iki galutinės analizės laiko nė vienas iš tyrimo dalyvių nebuvo patyręs mirties ar progresavimo į sunkų Covidid-19 įvykį, todėl negalima daryti išvadų apie VV116 veiksmingumą siekiant užkirsti kelią progresavimui iki sunkios ar kritinės Covidid-19 ar mirties. Duomenys parodė, kad apskaičiuotas vidurkis nuo atsitiktinių imčių iki nuolatinės su Covidid-19 susijusių tikslinių simptomų regresijos buvo 7 dienos (95% PI, 7–8) abiejose grupėse (pavojaus santykis, 1,06; 95% PI, 0,91–1,22) [2]. Nėra sunku paaiškinti, kodėl pirminis „virsmo į sunkios ligos ar mirties greitis“, kuris iš pradžių buvo nustatytas iki tyrimo pabaigos, baigtis buvo pašalinta.

2022 m. Gegužės 18 d. Žurnale atsirandantys mikrobai ir infekcijos paskelbė pirmojo klinikinio VV116 tyrimo rezultatus pacientams, užkrėstiems omikrono variantu [4], atvirame, perspektyviame kohortos tyrime su 136 patvirtintais stacionarais.

Tyrimo duomenys parodė, kad pacientams, sergantiems omikrono infekcija, kurie per 5 dienas nuo pirmojo teigiamo nukleorūgšties testo naudojo VV116, nukleorūgšties regresija buvo 8,56 dienos, tai yra mažiau nei 11,13 dienų kontrolinėje grupėje. VV116 vartojimas simptominiams pacientams per šio tyrimo laikotarpį (2–10 dienų pirmojo teigiamo nukleorūgšties testas) visiems pacientams sutrumpino laiką iki nukleorūgšties regresijos. Kalbant apie vaistų saugą, VV116 gydymo grupėje rimto neigiamo poveikio nepastebėta.

Vaizdo šaltinis: 4 nuoroda

Yra trys vykstantys klinikiniai tyrimai dėl VV116, iš kurių du yra III fazės tyrimai, susiję su lengvu ar vidutinio sunkumo Covidid-19 (NCT05242042, NCT05582629). Kitas vidutinio sunkumo ar sunkaus Covidid-19 tyrimas yra tarptautinis daugiacentrinis, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas III fazės klinikinis tyrimas (NCT05279235), siekiant įvertinti VV116 veiksmingumą ir saugumą, palyginti su standartiniu gydymu. Remiantis „Juniper“ pranešimu, pirmasis pacientas buvo priimtas ir dozuotas 2022 m. Kovo mėn.

Vaizdo šaltinis: ClinicalTrials.gov

Nuorodos ：

[1] „Junshi Biotech“: pranešimas apie III fazės registruoto VV116 ir paxlovido registruoto tyrimo pagrindiniame galutiniame taške, skirtas ankstyvam lengvam ar vidutinio sunkumo Covid-19 gydymui

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] Ensi Ma, jingwen ai, jingwen ai, jingwen, jingwen ai, jiNt, JiN. Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li, Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omikrono infekcijų profilis ir skiepijimo būklė tarp 1881 kepenų transplantacijos recipientų: kelių centrų retrospektyvinė kohorta. Atsirandantys mikrobai ir infekcijos 11: 1, 2636-2644 puslapiai.